Lamotrigine

Lamotrigine là một chất chống co giật phenyltriazine. Nó ổn định màng tế bào thần kinh trước khớp bằng cách ngăn chặn các kênh Na nhạy cảm với điện áp, sau đó ức chế việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh axit amin kích thích (ví dụ như glutamate, aspartate) có liên quan đến việc tạo ra và lây lan các cơn động kinh. Cơ chế hoạt động của nó trong rối loạn lưỡng cực vẫn chưa được biết rõ.

Hấp thu: Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Khả dụng sinh học: 98% (giải phóng ngay lập tức). Thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương: Khoảng 1-5 giờ (phóng thích ngay lập tức); 4-11 giờ (phóng thích kéo dài).

Phân bố: Phân bố rộng rãi trong cơ thể. Đi vào sữa mẹ. Khối lượng phân phối: 1,1 L/kg. Liên kết với protein huyết tương: Khoảng 55%, chủ yếu với albumin.

Chuyển hóa: Chuyển hóa ở gan qua quá trình glucuronid hóa.

Thải trừ: Chủ yếu qua nước tiểu (94%, khoảng 90% dưới dạng liên hợp glucuronid không hoạt động, khoảng 10% dưới dạng không đổi); phân (2%). Thời gian bán thải: 24-35 giờ.

Động kinh.

Rối loạn lưỡng cực.

Dùng đường uống. Có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn.

Rối loạn lưỡng cực

Người lớn:

Liệu pháp đơn trị liệu hoặc liệu pháp bổ trợ với valproate và thuốc chống động kinh cảm ứng enzym: Ban đầu, 25 mg 1 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 50 mg mỗi ngày chia 1-2 lần trong 2 tuần, sau đó 100 mg mỗi ngày chia 1-2 lần cho 1 tuần, sau đó tăng đến liều mục tiêu 200 mg mỗi ngày.

Liệu pháp điều trị bổ sung với thuốc chống động kinh gây cảm ứng enzym với valproate: Ban đầu, 50 mg x 1 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 50 mg x 2 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 100 mg x 2 lần/1 tuần, sau đó 150 mg x 2 lần/1 tuần, sau đó tăng lên liều mục tiêu 400 mg mỗi ngày.

Điều trị bổ trợ với valproate: 25 mg cách ngày trong 2 tuần, sau đó 25 mg x 1 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 50 mg mỗi ngày chia 1-2 lần trong 1 tuần, sau đó tăng đến liều mục tiêu 100 mg mỗi ngày. Tối đa: 200 mg mỗi ngày.

Động kinh

Người lớn:

Đơn trị liệu hoặc liệu pháp bổ trợ với valproate và thuốc chống động kinh cảm ứng enzym: Ban đầu, 25 mg x 1 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 50 mg x 1 lần/ngày trong 2 tuần. Sau đó, tăng tối đa 50-100 mg mỗi ngày sau mỗi 1-2 tuần (chế phẩm giải phóng ngay lập tức), hoặc tăng 50 mg mỗi ngày ở khoảng thời gian mỗi tuần trong 3 tuần sau đó tăng 100 mg mỗi ngày ở khoảng thời gian mỗi tuần sau đó (viên nén phóng thích kéo dài ). Duy trì: 100-200 mg mỗi ngày (phóng thích ngay lập tức); 300-400 mg mỗi ngày (phóng thích kéo dài).

Điều trị bổ trợ với thuốc chống động kinh cảm ứng enzym với valproate: Ban đầu, 50 mg x 1 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 50 mg x 2 lần/ngày trong 2 tuần. Sau đó, tăng tối đa 100 mg mỗi ngày sau mỗi 1-2 tuần (giải phóng ngay lập tức), hoặc tăng 100 mg mỗi ngày ở khoảng cách tuần (phóng thích kéo dài). Duy trì: 200-400 mg mỗi ngày (phóng thích ngay lập tức); 400-600 mg mỗi ngày (phóng thích kéo dài).

Điều trị hỗ trợ với valproate: Ban đầu, 25 mg cách ngày trong 2 tuần, sau đó 25 mg x 1 lần/ngày trong 2 tuần. Sau đó, tăng tối đa 25-50 mg mỗi ngày sau mỗi 1/2 tuần (giải phóng tức thì), hoặc tăng gấp đôi liều hàng ngày ở khoảng cách giữa tuần trong 2 tuần sau đó tăng 50 mg mỗi ngày ở khoảng tuần sau đó (phóng thích kéo dài). Duy trì: 100-200 mg mỗi ngày (phóng thích ngay lập tức); 200-250 mg mỗi ngày (viên nén giải phóng kéo dài).

Trẻ em 2-12 tuổi:

Liệu pháp đơn trị hoặc liệu pháp bổ trợ với valproate và thuốc chống động kinh cảm ứng enzym: Ban đầu, 0,3 mg/kg mỗi ngày trong 2 tuần, sau đó 0,6 mg/kg mỗi ngày trong 2 tuần; sau đó, tăng tối đa 0,6 mg/kg mỗi ngày sau mỗi 1-2 tuần. Duy trì: 1-15 mg/kg mỗi ngày (đơn trị liệu); 1-10 mg/kg mỗi ngày (điều trị bổ trợ). Liều dùng đơn lẻ hoặc chia làm 2 lần Tối đa: 200 mg mỗi ngày.

Điều trị bổ trợ với thuốc chống động kinh cảm ứng enzym với valproate: Ban đầu, 0,6 mg/kg mỗi ngày chia 2 lần trong 2 tuần, sau đó 1,2 mg/kg mỗi ngày chia 2 lần trong 2 tuần; sau đó, tăng tối đa 1,2 mg/kg sau mỗi 1-2 tuần. Duy trì: 5-15 mg/kg mỗi ngày. Tối đa: 400 mg/ngày.

Điều trị bổ sung với valproate: Ban đầu, 0,15 mg/kg x 1 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 0,3 mg/kg x 1 lần/ngày trong 2 tuần; sau đó, tăng tối đa 0,3 mcg/kg mỗi ngày sau mỗi 1-2 tuần. Duy trì: 1-5 mg/kg mỗi ngày. Tối đa: 200 mg mỗi ngày.

Trẻ em > 12 tuổi: Giống như liều người lớn. Không nên dùng lamotrigine nếu liều tính toán hàng ngày là < 1 mg.

Suy thận: Có thể cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan: Trung bình (Child-Pugh loại B): Giảm liều khoảng 50%. Nặng (Child-Pugh loại C): Giảm liều khoảng 75%.

Quá mẫn cảm.

Suy thận và suy gan trung bình đến nặng.

Trẻ em.

Phụ nữ mang thai và cho con bú.

Tránh giảm liều và ngừng thuốc đột ngột.

Lưu ý:

Thuốc này có thể gây chóng mặt và buồn ngủ, nếu bị ảnh hưởng, không được lái xe hoặc vận hành máy móc.

Theo dõi tình trạng xấu đi trên lâm sàng và tình trạng tự tử, phản ứng quá mẫn (ví dụ như phát ban), tần suất và thời gian co giật, các dấu hiệu và triệu chứng của viêm màng não vô khuẩn.

Theo dõi chức năng gan thận.

Đáng kể: Phát ban, viêm màng não vô khuẩn, rối loạn nhịp tim, suy nhược thần kinh trung ương, hành vi và ý định tự sát.

Thần kinh: Chóng mặt, buồn ngủ, nhức đầu, mất điều hòa, run, mệt mỏi, suy nhược, các triệu chứng giống cúm, phối hợp bất thường, lo lắng, mất ngủ, hung hăng, cáu kỉnh.

Tim mạch: Bệnh hạch bạch huyết.

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu, khô miệng.

Đáp ứng: Viêm phế quản, viêm mũi, đau ngực.

Nội tiết: Giảm cân, đau bụng kinh.

Huyết học: Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt.

Cơ xương: Đau khớp.

Nhãn khoa: Cận thị, rung giật nhãn cầu.

Da liễu: Chứng sợ nước.

Miễn dịch: Phản ứng quá mẫn, nhiễm trùng.

Khác: Sốt, đau.

Có thể gây tử vong: Phát ban da nghiêm trọng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc.

Hiếm gặp phản ứng quá mẫn đa cơ quan; tăng bạch cầu lympho bào thực quản (HLH) dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng với tế bào máu và các cơ quan trong cơ thể (ví dụ: gan, thận, phổi).

Tăng nồng độ trong huyết tương và nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng với valproate.

Giảm nồng độ trong huyết tương với carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir, atazanavir / ritonavir, thuốc tránh thai nội tiết tố.

Thận trọng khi dùng cho phụ nữ mang thai và cho con bú.

Triệu chứng: Buồn ngủ, buồn nôn, nôn, mất điều hòa, co giật, rung giật nhãn cầu, tăng trương lực, hôn mê, trầm cảm.

Xử trí: Điều trị hỗ trợ. Thực hiện rửa dạ dày ngay sau khi uống. Dùng than hoạt tính.