Mifepristone

Mifepristone là một steroid tổng hợp ngăn chặn tác dụng của progesterone bằng cách liên kết cạnh tranh với thụ thể progesterone nội bào. Nó làm nhạy cảm cơ tử cung với hoạt động gây co bóp của prostaglandin. Ở liều cao hơn, nó ngăn chặn tác dụng của cortisol tại thụ thể glucocorticoid đồng thời làm tăng nồng độ cortisol trong tuần hoàn.

Hấp thu: Hấp thu nhanh chóng. Khả dụng sinh học: Xấp xỉ 70%. Thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương: Khoảng 1-2 giờ.

Phân bố: Vào sữa mẹ. Liên kết với protein huyết tương: Khoảng 98%, chủ yếu với α1-acid glycoprotein.

Chuyển hóa: Thực hiện chuyển hóa oxy hóa ở gan bởi isoenzyme CYP3A4.

Bài tiết: Qua phân (dưới dạng chất chuyển hóa) và nước tiểu (lượng nhỏ). Thời gian bán thải: Khoảng 18 giờ.

Hội chứng Cushing.

Chấm dứt thai nghén (49 ngày trở xuống).

Làm mềm và giãn nở cổ tử cung trước khi chấm dứt thai kỳ bằng phẫu thuật.

Chấm dứt thai nghén từ 13-24 tuần tuổi thai.

Khởi phát chuyển dạ sau khi thai chết trong tử cung.

Chấm dứt thai kỳ lên đến 63 ngày.

Mifepristone được dùng cho những trường hợp tránh thai khẩn cấp sau giao hợp không được bảo vệ.

Dùng đường uống. Có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn. Tránh nước bưởi.

Hội chứng Cushing

Người lớn:

Để kiểm soát tình trạng tăng đường huyết ở bệnh nhân không dung nạp glucose hoặc bệnh tiểu đường tuýp 2: Ban đầu, 300 mg x 1 lần/ngày, có thể tăng dần 300 mg cách nhau 2-4 tuần. Tối đa: 1,2 g một lần mỗi ngày (nhưng không quá 20 mg/kg mỗi ngày).

Bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh: Tối đa: 300 mg mỗi ngày.

Chấm dứt thai nghén (49 ngày trở xuống)

Người lớn: 600 mg liều duy nhất, tiếp theo là prostaglandin (misoprostol 400 mcg uống hoặc gemeprost 1 mg đặt âm đạo) sau đó 36-48 giờ. Ngoài ra, 200 mg như một liều duy nhất, tiếp theo là gemeprost 1 mg đặt âm đạo sau đó 36-48 giờ.

Làm mềm và giãn nở cổ tử cung trước khi chấm dứt thai kỳ bằng phẫu thuật

Người lớn: 200 mg như một liều duy nhất cho 36-48 giờ trước khi làm thủ thuật.

Chấm dứt thai nghén từ 13-24 tuần tuổi thai

Người lớn: Bổ sung cho prostaglandin: 600 mg, dùng một liều duy nhất 36-48 giờ trước khi điều trị bằng prostaglandin.

Khởi phát chuyển dạ sau khi thai chết trong tử cung

Người lớn: 600 mg mỗi ngày trong 2 ngày liên tiếp.

Chấm dứt thai kỳ lên đến 63 ngày

Người lớn: 600 mg một liều duy nhất, sau đó 1 mg gemeprost đặt âm đạo 36-48 giờ sau đó.

Suy thận: Hội chứng Cushing: Tối đa: 600 mg mỗi ngày.

Suy gan: Hội chứng Cushing: Nhẹ đến trung bình: Tối đa: 600 mg mỗi ngày. Nghiêm trọng: Tránh dùng.

Chấm dứt thai kỳ: Đã xác định hoặc nghi ngờ chửa ngoài tử cung, khối phần phụ không được chẩn đoán, suy thượng thận mãn tính, rối loạn chuyển hóa porphyrin, rối loạn xuất huyết.

Đồng thời điều trị chống đông máu.

Hội chứng Cushing: Phụ nữ có tiền sử chảy máu âm đạo, tăng sản nội mạc tử cung hoặc bị teo hoặc ung thư biểu mô nội mạc tử cung.

Phụ nữ mang thai.

Sử dụng đồng thời với chất nền lovastatin, simvastatin và CYP3A4 với phạm vi điều trị hẹp.

Sử dụng đồng thời corticosteroid dài hạn cho các tình trạng bệnh lý nghiêm trọng.

Bệnh nhân bị rối loạn cầm máu hoặc thiếu máu; suy dinh dưỡng.

Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (khi dùng trong điều trị hội chứng Cushing).

Người suy gan và suy thận.

Phụ nữ cho con bú.

Lưu ý:

Chấm dứt thai nghén: Theo dõi Hemoglobin, hematocrit và số lượng hồng cầu trong các trường hợp ra máu nhiều; xét nghiêm máu ở những bệnh nhân có dấu hiệu nhiễm trùng.

Tiến hành khám lâm sàng và / hoặc siêu âm để xác nhận việc chấm dứt thai kỳ hoàn toàn.

Hội chứng Cushing: Theo dõi chức năng tuyến giáp, glucose huyết thanh, các triệu chứng tâm thần, các dấu hiệu / triệu chứng của suy tuyến thượng thận; xuất hiện cushingoid.

Chảy máu tử cung và chuột rút, ớn lạnh, sốt, khó chịu, chóng mặt, nhức đầu, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, nổi mày đay, phát ban.

Hạ kali máu, rối loạn tiêu hóa, giảm cảm giác thèm ăn, buồn ngủ, mệt mỏi, khó thở, lo lắng, phù ngoại vi, tăng huyết áp, đau khớp, đau cơ, đau lưng, dày nội mạc tử cung, giãn nang tuyến nội mạc tử cung, suy tuyến thượng thận, kéo dài khoảng QT.

Có khả năng gây tử vong: Nhiễm trùng nghiêm trọng.

Tăng nồng độ huyết thanh với chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, erythromycin).

Giảm nồng độ huyết thanh với chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ: dexamethasone, rifampicin, phenytoin).

Có khả năng gây tử vong: Tăng nguy cơ tác dụng ngoại ý với chất nền của simvastatin, lovastatin và CYP3A4 với phạm vi điều trị hẹp (ví dụ: cyclosporin, pimozide, ergotamine).

Đối kháng với tác dụng của glucocorticoid.

Tăng nguy cơ chảy máu phế vị với thuốc chống đông máu.

Tăng nồng độ huyết thanh với nước bưởi.

Giảm nồng độ huyết thanh với St John’s wort.

Chống chỉ đinh ở phụ nữ mang thai.

Dùng thận trọng ở phụ nữ cho con bú.