Norethisterone

Dược lực học

Norethisterone có tác dụng điển hình của một progestogen và chuyển nội mạc tử cung từ giai đoạn tăng sinh sang giai đoạn tiết. Nó ức chế sự tiết gonadotropins của tuyến yên, do đó ngăn cản sự trưởng thành của nang trứng và rụng trứng. Ngoài ra, nó làm tăng độ nhớt của niêm mạc cổ tử cung và làm thay đổi nội mạc tử cung, dẫn đến suy giảm khả năng cấy ghép và sự xâm nhập của tinh trùng.

Dược Động Học

Hấp thu: Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Khả dụng sinh học: 64%. Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương: Khoảng 1 - 2 giờ.

Phân bố: Vào sữa mẹ. Khối lượng phân phối: 4 L/kg. Liên kết với protein huyết tương: Khoảng 60% với albumin; 35% đối với globulin liên kết hormone sinh dục.

Chuyển hóa: Tạo ra tác dụng đầu tiên ở gan rộng rãi Norethisterone acetate được khử oxy hóa thành norethisterone, chất này còn trải qua quá trình khử và liên hợp ở gan. Norethisterone cũng được chuyển hóa thành ethinylestradiol.

Bài tiết: Qua nước tiểu (> 50%, dưới dạng chất chuyển hóa); phân (20-40%, dưới dạng chất chuyển hóa). Thời gian bán thải: Khoảng 8-9 giờ.

• Điều trị bệnh vô kinh thứ phát, xuất huyết tử cung bất thường do rối loạn nội tiết.
• Bệnh lạc nội mạc tử cung.
• Phòng tránh thai, dùng đơn độc khi có chống chỉ định dùng estrogen, hoặc phối hợp với estrogen.
• Dùng trong liệu pháp thay thế hormon ở phụ nữ mãn kinh.

• Quá mẫn với norethindron.
• Đã biết hoặc nghi ngờ hoặc tiền sử ung thư vú hoặc ung thư nội mạc tử cung.
• Bệnh huyết khối động mạch đang hoạt động hoặc gần đây (ví dụ đột quỵ, nhồi máu cơ tim cấp), hiện tại hoặc tiền sử huyết khối tĩnh mạch (ví dụ: huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi), cơn đau thắt ngực.
• Chảy máu âm đạo chưa được chẩn đoán, rối loạn chuyển hóa porphyrin.
• Bệnh tiểu đường nặng với các thay đổi mạch máu.
• Huyết áp tăng bệnh lý (norethisterone enantate).
• Khối u gan lành tính hoặc ác tính.
• Suy gan hoặc bệnh gan (ví dụ: hội chứng Dubin-Johnson, hội chứng Rotor).
• Phụ nữ mang thai.

Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch (ví dụ như tăng cholesterol máu, tăng huyết áp, béo phì) và/hoặc huyết khối tĩnh mạch (ví dụ tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị huyết khối tĩnh mạch, lupus ban đỏ hệ thống, bất động kéo dài).

Trầm cảm.

Đái tháo đường.

Các tình trạng có thể trầm trọng hơn do giữ nước (ví dụ: hen suyễn, đau nửa đầu, động kinh, rối loạn chức năng tim).

Người hút thuốc lá.

Người suy thận.

Phụ nữ cho con bú.

Lưu ý:

Đánh giá tình trạng mang thai trước khi điều trị, các biện pháp chẩn đoán (ví dụ: lấy mẫu nội mạc tử cung).

Theo dõi cân nặng, thay đổi thị lực (ví dụ như mất thị lực, nhìn đôi), các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh trầm cảm, kiểm soát đường huyết (ở bệnh nhân đái tháo đường), hồ sơ lipid (bệnh nhân được điều trị tăng lipid máu).

Tiến hành kiểm tra vú và vùng chậu (ví dụ như phết tế bào cổ tử cung Papanicolaou), nếu cần.

Chống chỉ định dùng ở phụ nữ mang thai.

Thận trọng dùng ở phụ nữ cho con bú

Đáng kể: Chảy máu kinh nguyệt không đều, ung thư vú, bất thường thị giác (ví dụ như mất thị lực một phần hoặc hoàn toàn, chứng tăng thị lực, nhìn đôi), đau nửa đầu, trầm cảm, giảm dung nạp glucose, huyết khối tĩnh mạch (ví dụ huyết khối tĩnh mạch sâu).

Hiếm khi là khối u gan lành tính hoặc ác tính.

Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, đau bụng.

Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Mệt mỏi.

Rối loạn gan mật: Vàng da ứ mật.

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Quá mẫn.

Tăng cân, chức năng gan bất thường.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Phù.

Rối loạn hệ thần kinh: Nhức đầu, chóng mặt.

Rối loạn tâm thần: Mất ngủ.

Rối loạn hệ sinh sản và vú: Căng vú, vô kinh, kinh ra ít, giảm ham muốn tình dục, thay đổi chất tiết ở cổ tử cung, xói mòn cổ tử cung, phì đại vú.

Rối loạn da và mô dưới da: Mụn trứng cá, nấm da, ngứa, mày đay.

Can thiệp phòng thí nghiệm: Có thể cản trở các xét nghiệm tìm protein liên kết (ví dụ: globulin gắn với tuyến giáp), chuyển hóa glucose, đông máu và chức năng gan. Có thể làm giảm phản ứng với thử nghiệm metyrapone.

Tiêm bắp

Sự ngừa thai

Người lớn: Norethisterone enantate: 200 mg tiêm trong vòng 5 ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt (tính ngày đầu tiên là ngày thứ nhất) hoặc ngay sau khi sinh, có thể lặp lại liều 8 tuần một lần.

Dạng uống: Có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn.

Hoãn kinh nguyệt

Người lớn: 5 mg x 3 lần/ngày trong tối đa 14 ngày, bắt đầu 3 ngày trước khi bắt đầu hành kinh.

Rối loạn chức năng chảy máu tử cung

Người lớn: 5 mg x 3 lần/ngày trong 10 ngày. Để phòng ngừa tái phát: 5 mg x 2 lần từ ngày thứ 19-26 của 2 chu kỳ tiếp theo. Norethisterone acetate: 2,5-10 mg mỗi ngày trong 5-10 ngày.

Rong kinh

Người lớn: 5 mg x 2 lần/ngày từ ngày thứ 19-26 của chu kỳ (tính ngày đầu tiên của kỳ kinh là ngày 1).

Lạc nội mạc tử cung

Người lớn: 10-20 mg mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 1 đến ngày thứ 5 của chu kỳ, liên tục trong 4-6 tháng hoặc lâu hơn. Norethisterone acetate: 5-15 mg mỗi ngày; bắt đầu với 5 mg mỗi ngày và tăng 2,5 mg cách nhau 14 ngày; uống liên tục 6-9 tháng.

Hội chứng tiền kinh nguyệt

Người lớn: 5 mg x 2 lần/ngày vào ngày thứ 19-26 của chu kỳ. Có thể lặp lại điều trị trong nhiều chu kỳ.

Sự ngừa thai

Người lớn: 0,35 mg mỗi ngày, bắt đầu vào ngày đầu tiên của kỳ kinh, hoặc vào ngày sau khi phá thai hoặc sẩy thai, hoặc vào ngày thứ 21 sau khi sinh con. Uống liên tục miễn là có thể tránh thai được.

Đau bụng kinh

Người lớn: 5 mg x 3 lần/ngày trong 20 ngày, bắt đầu từ ngày thứ 5 của chu kỳ (tính ngày hành kinh đầu tiên là ngày 1). Duy trì điều trị trong 3-4 chu kỳ sau đó là các chu kỳ không điều trị.

Giảm tác dụng điều trị với barbiturat, phenytoin, carbamazepine, griseofulvin, felbamate.

Tăng nồng độ trong huyết tương với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, erythromycin, verapamil, diltiazem).

Có thể làm giảm tác dụng điều trị của ulipristal.

Hiệu quả điều trị giảm dần với St. John’s wort.

Bảo quản thuốc nơi khô ráo, tránh nhiệt độ cao và ánh sáng.